Université de Strasbourg

Françoise Dantzer

Biographie

Institut de recherche de l’École de biotechnologie de Strasbourg (IREBS), université de Strasbourg

Françoise Dantzer, USIAS Fellow 2017

Françoise Dantzer a obtenu son doctorat à l’université de Strasbourg en 1998, pour sa thèse sur le rôle de la poly(ADP-ribose) polymérase 1 dans la stabilité du génome et la réplication de l’ADN. Dans le cadre de celle-ci, elle a obtenu des subventions de la Ligue nationale contre le cancer et de l’Association pour la recherche sur le cancer. Elle a ensuite réalisé un post-doctorat au National Hospital d’Oslo (Norvège), financé par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) et les agences de recherche norvégiennes : Norwegian Cancer Society et Research Council of Norway.

En 2002, elle a été recrutée en tant que Chargée de recherche CNRS dans l’équipe « Réponse cellulaire aux dommages dans l’ADN : modèles animaux et cellulaires » dirigée par Josiane Ménissier-de Murcia. Elle a alors conduit des recherches visant à définir les propriétés fonctionnelles de la poly(ADP-ribose) polymérase 2 dans des événements physiologiques. Elle a pris en charge l’équipe en 2007, suite au décès tragique de J. Ménissier-de Murcia au terme d’une grave maladie. De 2009 à 2017, elle a codirigé l’équipe « Poly(ADP-ribosyl)ation et intégrité du génome » avec Valérie Schreiber. Les recherches de l’équipe avaient pour objectif de déchiffrer le rôle de la poly(ADP-ribosyl)ation dans la stabilité du génome et les processus de régulation de la chromatine. L’équipe a été labellisée par la Ligue nationale contre le cancer (2010-2015) et est membre fondateur du Laboratoire d’excellence Médalis (2010-2020).

Françoise Dantzer a été promue Directrice de recherche au CNRS en 2010 et, à compter de 2018, dirigera l’équipe « Poly(ADP-ribosyl)ation et intégrité du génome » de l’UMR 7242, à l'IREBS. Les objectifs actuels de l’équipe visent à définir les propriétés biochimiques et fonctionnelles de la poly(ADP-ribose) polymérase 3 dans la réparation de l’ADN, la tumorigénèse et la différenciation des cellules souches.

Projet - PARP3 dans la neurogénèse normale et induite en réponse au stress

Octobre 2017 - septembre 2019

La poly(ADP-ribosyl)ation est une modification post-traductionnelle des protéines catalysée par les poly(ADP-ribose) polymérases (PARP). Les PARP sont une famille de protéines de 17 membres, aux structures et fonctions diverses. Parmi celles-ci, PARP3 est connue pour ses rôles dans la réparation des cassures double-brin induites par les stress génotoxiques ou produites lors du processus immunologique de la commutation de classe. Elle favorise leur réparation par la voie classique de la recombinaison non homologue. PARP3 a également été étudiée pour son rôle dans la régulation transcriptionnelle dans les stades précoces du développement chez le poisson-zèbre. Enfin, PARP3 facilite la transition épithélio-mésenchymateuse induite par la cytokine TGFb ainsi que la production de dérivés radicalaires de l’oxygène (ROS) et l’activité des cellules souches dans le cancer du sein. Par contre, les événements physiologiques et physiopathologiques régulés par PARP3 sont encore inconnus. Des observations préliminaires en laboratoire révèlent des fonctions inattendues de PARP3 dans la différenciation des cellules souches neuronales.

L’objectif de notre projet, développé en étroite collaboration avec le laboratoire du professeur Magnar Bjørås (Norwegian University of Science and Technology (NTNU), Trondheim, Norvège), est de déterminer la contribution de PARP3 dans la neurogénèse normale et induite par un stress ischémique. Nous espérons comprendre comment PARP3 est activée en réponse aux ROS et de quelle manière elle régule les processus cellulaires et les réarrangements du cytosquelette qui participent à la différenciation et à la migration des cellules souches neuronales et progénitrices. Avec ce projet, nous entrons dans une nouvelle perspective de recherche qui vise à déplacer les fonctions clés des protéines de réparation vers la motilité cellulaire et la différenciation.

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