Amir H. Hoveyda

Biographie

Amir Hoveyda est directeur du laboratoire Synthèse chimique catalytique à l'Institut de science et d'ingénierie supramoléculaires (ISIS), université de Strasbourg et Centre national de la recherche scientifique (CNRS), ainsi que professeur de chimie « Patricia and Joseph T. '49 Vanderslice Millennium » au Boston College (États-Unis). Ses recherches, bien que très variées, sont principalement axées sur la catalyse.

Il a apporté des contributions notables au développement de catalyseurs et de stratégies catalytiques pour la métathèse stéréosélective des oléfines ainsi que pour les additions conjuguées énantiosélectives, les substitutions allyliques et les additions de fragments modifiables à des électrophiles difficiles (tels que les cétones et les cétimines). Les travaux du groupe Hoveyda se caractérisent par des études mécanistiques approfondies et l'utilisation de la technologie et des connaissances qui en découlent pour la synthèse totale de produits naturels bioactifs complexes. Ses domaines de recherche plus récents comprennent le développement de procédés catalytiques à plusieurs composants pour la modification précise de la structure de molécules bioactives, et la conception de nouveaux procédés catalytiques et bioorthogonaux de type click.

Le professeur Hoveyda a obtenu son diplôme de premier cycle à l'université Columbia, et son doctorat à l'université Yale. Il a été chercheur postdoctoral pour les National Institutes of Health (NIH) ainsi que l'American Cancer Society à l'université Harvard. Il a reçu le prix MERIT des NIH (2005), le prix Yamada-Koga (2010), l’Award for Creative Work in Synthetic Organic Chemistry de l'American Chemical Society (ACS) (2014), le prix Eni pour la recherche sur les hydrocarbures (2014) et le Herbert C. Brown Award for Creative Research in Synthetic Methods de l'ACS (2020). Le professeur Hoveyda est cofondateur de XiMo, AG (aujourd'hui filiale de Verbio, AG).

Fellowship 2025

Dates - 01/09/2025-31/08/2027

Résumé du projet

AGRAFAGE CATALYTIQUE ET DÉSAGRAFAGE DE PEPTIDES DÉCLENCHÉS PAR DES ROS

La chimie click a révolutionné tous les domaines de la chimie, de la synthèse chimique et de la recherche sur les matériaux à la chimie biologique et au développement de médicaments. Néanmoins, d'importantes lacunes restent à combler, avec un besoin urgent de nouvelles réactions click présentant les caractéristiques suivantes : (i) capables de relier deux fragments, indépendamment de leur taille et de leur structure, grâce à une paire de groupes fonctionnels robustes et faciles à installer ; (ii) tolérantes à un large éventail de fragments polaires et protiques ; (iii) se déroulant facilement dans des milieux aqueux (qui ont souvent tendance à désactiver des espèces organométalliques ou à réagir avec ces dernières), garantissant ainsi leur applicabilité dans un contexte biologique ; (iv) générant des connecteurs qui offrent une fonction cruciale, telle que la sensibilité à la lumière, la capacité de liaison et/ou la clivabilité. Or il n'existe actuellement aucune réaction click qui génère directement des liaisons clivables de manière contrôlable ; (v) étant mutuellement orthogonales aux réactions click existantes, afin de pouvoir être utilisées en association. Les études proposées permettront de mettre au point une stratégie click qui réponde aux exigences ci-dessus.

Ce projet USIAS permettra au groupe Hoveyda d'appliquer une réaction click récemment mise au point par ses membres, à savoir l'addition d'allène-cétone catalysée au Cu(I) (CuAKA), pour l'agrafage de peptides bioactifs. La CuAKA peut être utilisée dans l'eau pour fonctionnaliser des peptides sous leur forme non protégée et est mutuellement orthogonale à la CuAAC (cycloaddition azide-alcyne catalysée au Cu(I)) et à la SuFEx (échange soufre-fluorure), les deux réactions catalytiques click les plus largement utilisées. De manière tout aussi essentielle, les liaisons générées peuvent être coupées, provoquant un désagrafage par un processus déclenché par H₂O₂, une espèce réactive de l'oxygène (ROS) dont la concentration est plus élevée dans les cellules cancéreuses ou diabétiques. En conséquence, les peptides cycliques de différentes tailles d'anneaux, une classe de composés présentant un intérêt considérable en science thérapeutique, deviendront facilement accessibles. De plus, ces macrocycles, qui sont plus robustes et pénètrent plus facilement les membranes cellulaires, peuvent être désagrafés après avoir pénétré dans une cellule malade pour révéler leur forme linéaire plus active d'un peptide. Ainsi, de manière plus générale, cette approche pourra trouver des applications dans l'administration ciblée de plusieurs médicaments.