Alexandre Charlet

Fellowship 2014

ARCHIVE

Alexandre Charlet est jeune chercheur au CNRS (CR2), à l’Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (INCI CNRS UPR 3212). Il rejoint en 2006 l’équipe du professeur Pierrick Poisbeau afin d’effectuer un doctorat portant sur l’évaluation de la douleur spontanée chez le rongeur par analyse du système nerveux autonome. Il défend sa thèse en 2009, récompensée par le prix Chantal Autissier de l’AFSTAL, avant de se rendre à Lausanne, dans le laboratoire du professeur Ron Stoop, pour y étudier le rôle modulateur de l’ocytocine dans la microcircuiterie de l’amygdale. Il forge une forte collaboration avec le Dr. Valery Grinevich à Heidelberg afin de développer les outils optogénétiques nécessaires à l’étude des fonctions de l’ocytocine endogène. Ces travaux sont récompensés par la Société suisse de biologie psychiatrique en 2012, puis par l’Académie nationale de médecine française en 2013. Il est finalement recruté au CNRS en 2013 et étudie, dans un premier projet financé par l’IASP (Early Career Research Grant), l’Europe (FP7 Career Integration Grant) et l’instrument IDEX (Attractivité), l’implication des interactions neurone-glie dans l’effet neuromodulateur de l’ocytocine au sein de l’amygdale.

Actualités:

• Marquant un changement de paradigme dans le domaine de l’étude des neuropeptides, l’équipe du Dr. Charlet vient d’identifier un nouvel acteur de la modulation ocytocinergique :les astrocytes. Wahis et al (2021) Astrocytes mediate the effect of oxytocin in the central amygdala on neuronal activity and affective states in rodents. Nat Neurosci. 2021 Apr;24(4):529-541.

• Prix Maurice Girard 2016, par l'Académie nationale de pharmacie.

• Prix Guy Ourisson 2021, par le Cercle Gutenberg

Étude de l’implication de l’ocytocine endogène dans l’aspect émotionnel de la douleur

Post-doctorante : Mai Isawaki

La douleur est une sensation complexe impliquant de nombreuses structures cérébrales regroupées dans la notion de « matrice de la douleur ». Parmi elles, des structures clefs responsables de l’aspect émotionnel de la douleur, le cortex cingulaire antérieur (ACC) et l’amygdale centrale (CeA), sont innervées par des projections axonales ocytocinergiques (OT) hypothalamiques.

Grâce aux nouvelles possibilités offertes par les construits viraux, nous effectuerons une identification spatio-temporelle fine et une caractérisation fonctionnelle des projections OT vers l’ACC et le CeA activées au cours d’un épisode douloureux. Les points clefs de ce projet sont l’utilisation (i) de la manipulation optogénétique des projections OT et (ii) d’une approche innovante permettant de manipuler les neurones OT activés lors d’un épisode douloureux.

Les résultats permettront de contribuer de manière significative à notre compréhension de la matrice de la douleur, et plus particulièrement du rôle complexe et singulier de l’ocytocine dans celle-ci. Par ailleurs, nous espérons que ce projet mènera à la généralisation des outils optogénétiques appliqués aux neuropeptides.

En effet, si l’optogénétique est aujourd’hui largement utilisée, seul un petit nombre d’études porte sur les neuropeptides, eu égard aux difficultés que cela représente. Or comprendre de quelle manière la sensation douloureuse est intégrée et modulée par un neuropeptide est d’une importance capitale, d’un point de vue fondamental comme clinique.