Gabor Papai

Biographie

Gabor Papai est un chercheur Inserm (CRHC) travaillant au sein de l'Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC) de l'université de Strasbourg. Ses travaux se situent à la croisée de la biologie de la chromatine et de la régulation génétique et visent à comprendre comment l'organisation de l'ADN en chromatine contrôle la transcription dans les cellules eucaryotes.

Il s’est formé à la biologie moléculaire et cellulaire à l'université de Szeged (Hongrie), où il a obtenu son doctorat, puis a débuté sa carrière au Biological Research Centre de Szeged. Il s'est ensuite installé en France pour effectuer des recherches postdoctorales à l'IGBMC, où il a fait carrière au sein de l'Inserm (Institut national de la santé et de la recherche médicale). Ses travaux combinent des approches biochimiques et structurales, dont la cryomicroscopie électronique, appliquées à l’étude des bases moléculaires de la régulation transcriptionnelle.

Ses travaux de recherche ont permis des avancées majeures dans la compréhension de la structure et de la fonction de complexes clés associés à la chromatine tels que SAGA, TFIID et TIP60, qui jouent un rôle central dans la régulation de l'expression génétique. Ses études, publiées dans des revues de premier plan telles que Nature et Nature Structural & Molecular Biology, ont mis en lumière la manière dont ces complexes interagissent avec les nucléosomes pour contrôler l'initiation de la transcription et la modification de la chromatine.

Outre ses travaux de recherche, le Dr Papai s’implique activement au sein de la communauté scientifique à travers l’évaluation de subventions et de projets (ANR, FRISBI, INSTRUCT), la participation à des comités et l’enseignement à l’université de Strasbourg. Ses contributions ont été récompensées par plusieurs prix, dont « Les grandes avancées françaises en biologie » en 2020 (un prix récompensant les avancées majeures en biologie décerné par l'Académie des sciences), ainsi que par des financements nationaux et internationaux obtenus à l'issue de concours.

Fellowship 2026

Dates - 01/12/2026-31/12/2028

Résumé du projet

LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DU REMODELAGE DE LA CHROMATINE PAR LE COMPLEXE NCBAF HUMAIN

Dans les cellules humaines, l'ADN est étroitement compacté au sein d'une structure appelée chromatine, qui contribue à l'organisation du génome mais limite également l'accès à l'information génétique. Afin de permettre des processus essentiels tels que l'expression génétique et la réparation de l'ADN, les cellules s'appuient sur des machines moléculaires spécialisées appelées remodeleurs de la chromatine. Ces complexes utilisent de l'énergie pour repositionner ou éliminer des nucléosomes, les unités fondamentales de la chromatine, régulant ainsi l'accès à l'ADN. Parmi ceux-ci, la famille SWI/SNF joue un rôle central dans le contrôle de l'activité génétique, et son dysfonctionnement est fréquemment associé à des maladies humaines, notamment le cancer.

Ce projet porte sur un membre mal connu de cette famille, le complexe BAF non canonique (ncBAF). Contrairement aux autres sous-types SWI/SNF, le ncBAF présente une composition distincte. Il est en effet dépourvu de composants structurels clés, tout en intégrant des sous-unités uniques. De ce fait, son architecture moléculaire, son mécanisme d’action et son mode de recrutement vers la chromatine restent largement méconnus. Répondre à ces questions représente un défi majeur, à la pointe de la biologie de la chromatine. Le Dr Papai prévoit de combiner la cryomicroscopie électronique de pointe avec des approches biochimiques et fonctionnelles afin de caractériser le ncBAF à haute résolution en association avec des nucléosomes. En parallèle, le projet étudiera son interactome et sa composition dans différents contextes cellulaires.

Concrètement, le projet vise à élucider comment le ncBAF interagit avec les nucléosomes et les remodèle, ainsi qu’à mettre en évidence les déterminants moléculaires de son recrutement et de sa spécificité. Ces découvertes permettront de comprendre comment le ncBAF régule l’expression génétique et pourquoi il est essentiel à la survie de certaines cellules cancéreuses. En fournissant un cadre mécanistique détaillé, ces travaux feront progresser notre compréhension de la régulation de la chromatine et pourraient ouvrir de nouvelles voies pour le développement de stratégies thérapeutiques ciblées.